《自然-细胞生物学》
肿瘤间质液富集的磷酸乙醇胺抑制T细胞功能
美国匹兹堡大学的Greg M. Delgoffe团队揭示了肿瘤间质液富集的磷酸乙醇胺（pEtn）导致T细胞功能受到抑制。相关研究成果4月21日发表于《自然-细胞生物学》。
营养应激是抗肿瘤免疫的重要屏障，而肿瘤间质液通常含有阻碍免疫功能的代谢物。但目前的研究很难将肿瘤营养应激的影响与其他抑制因素相分离。
对此，研究人员基于肿瘤间质液的代谢组学特征，制备了化学限定性细胞培养基——肿瘤间质液培养基（TIFM）。在TIFM中培养CD8+T细胞时，细胞扩增受限，且重新刺激后CD8+T细胞的效应功能受损，这表明仅肿瘤营养应激即可导致T细胞功能失调。鉴定结果显示，磷脂中间产物pEtn是T细胞功能失调的驱动因子。pEtn通过消耗T细胞受体信号传导所需的二酰甘油，抑制T细胞受体信号传导。
研究结果表明减少肿瘤内pEtn的积累，可改善肿瘤内T细胞功能并增强对肿瘤的控制，提示pEtn的富集在肿瘤微环境的免疫抑制中起主导作用。
相关论文信息：
10.1038/s41556-025-01650-9
《癌细胞》
基质脂质种类决定黑色素瘤的转移与器官趋向性
英国曼彻斯特大学的Amaya Virós团队揭示了基质脂质种类决定黑色素瘤的转移与器官趋向性。4月24日，相关研究成果发表于《癌细胞》。
研究人员发现，来自年轻皮下脂肪细胞的丰富基质脂质（包括磷脂酰胆碱）被黑色素瘤细胞摄取后，通过上调黑色素瘤的PI3K-AKT信号通路、脂肪酸氧化和氧化磷酸化（OXPHOS），从而引发氧化应激，最终降低转移负担。高OXPHOS的黑色素瘤细胞主要定植于肺和脑，而使用抗氧化剂降低氧化应激会将器官趋向性从肺转移至肝。相比之下，衰老的肿瘤微环境（TME）提供的总脂质量较少，但富含神经酰胺，导致较低的OXPHOS水平和较高的转移负担。衰老的TME中的神经酰胺被黑色素瘤细胞摄取后，激活S1P-STAT3-IL-6信号轴，并促进肝脏趋向性。在年轻的TME中抑制OXPHOS或在衰老的TME中阻断IL-6受体，可减少由脂质供应引起的年龄特异性转移模式。
癌细胞会适应TME中的信号，但影响转移和趋向性的TME线索仍未被完全阐明。
相关论文信息：
10.1016/j.ccell.2025.04.001
《自然-地球科学》
大氧化事件前由铁形成记录的海水氧气振荡
加拿大阿尔伯塔大学研究团队对大氧化事件之前由铁形成记录的海水氧振荡进行了研究。4月23日，相关研究成果发表于《自然-地球科学》。
大约24.5亿年至22.2亿年前，地球大气在大氧化事件期间由于海洋蓝藻产生的过量氧气（O2）而被永久性氧化。然而，由于缺乏敏感的示踪剂，学界了解大氧化事件之前海水氧合的时间和进程一直受到阻碍。
氮（N）同位素可以作为海洋氧合的一个指标。研究人员进行了来自西澳大利亚哈默斯利盆地新太古代至古元古代条带状铁建造记录的约2亿年氮同位素振荡，这些地层沉积于相对较深的陆架海洋环境。结合杰里纳组页岩记录，来自马拉曼巴铁建造的数据表明，有氧条件在26.3亿年至26.0亿年前扩展至条带状铁建造沉积环境。随后，约24.8亿年前的戴尔峡谷段出现δ15N正偏移，标志着海水O2含量下降及反硝化作用增强。当O2亏损之后，约24.6亿年前的乔弗雷段和24.5亿年前的韦利沃利铁建造中δ15N值逐渐恢复至中等正值，显示O2水平进入第二阶段的上升期。这些变化凸显了海洋氧化的非线性历史，并揭示了大氧化事件前海水O2含量存在此前未被识别的振荡现象。
相关论文信息：
10.1038/s41561-025-01683-7
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